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            多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程
            點擊次數:168 發布時間:2022-02-23
              多肽合成儀研究已經走過了一百多年的光輝歷程。多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程,固相合成順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法。多肽固相合成技術的發明同時促進了肽合成的自動化。
             
              多肽合成包括標準化學多肽合成、多肽修飾、多肽文庫以及重組多肽表達。逐步固相多肽合成能合成5-50aa的多肽,對于大于200aa的多肽,通過片段濃縮及連接技術來合成。
             
              1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來,經過不斷的改進和完善,到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術,表現出了經典液相合成法無法比的優點,從而大大的減輕了每步產品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。
             
              多肽固相合成:
             
              固相多肽合成方法由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的shou選方法,而且帶來了多肽有機合成上的一次革命,并成為了一支獨立的學科——固相有機合成,固相合成的發明同時促進了肽合成的自動化。世界上diyi臺真正意義上的多肽合成儀出現在1980年代初期。
             
              多肽液相合成:
             
              基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上,合成一步步地進行,通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法實現。
             
              Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是,這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈,同時產出副產物。
             
              然而,此方法因其導致消旋的副反應,或在強堿存在時受到影響。慶幸地是,這些副反應能Z小化,但是還不能完全消除,方法是加入連接催化劑。
             
              此外,此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯將自發與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽。

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